《风月同天》主要讲述清乾隆时期发生在运河沿岸城市淮安的故事。安徽凤阳大户人家杨家，因被歹人陷害，惨遭灭门，夫妇双双离世，留下五个年幼的孩子。幼女玲珑出生刚满月，被母亲放在木盆内漂流在河面上，后被淮安官员徐志毅救起养在府中，成为名医，名动京城。杨家长子落草为寇，后到徐志毅家做了教书先生；长女杨清丽被卖到淮安，沦落风尘；次子次女流落街头，被戏班收养，成为名角。 经过一系列悲欢离合，兄弟姐妹终于团圆，杨家最终被平反昭雪。